История создания лекарств > Активные вещества
Активные вещества
В исследованиях (1906-1912) подробно анализировалась связь между химической структурой и фармакологической активностью. Эта работа стала крупным вкладом в развитие учения о связи между химической структурой и действием, сыгравшим в дальнейшем большую роль при поиске новых лекарственных средств.
Практическим результатом этой работы по "модификации" молекулы адреналина стало получение целого ряда активных "симпатикомиметических" веществ. Некоторые из полученных по этому принципу соединений (корбазил, симпатол, веритол и др.) получили практическое применение.
Принципиально важным было сделанное в ходе этих работ наблюдение, что при "модификации" молекулы "симпатикомиметический" эффект может не только усиливаться или ослабляться, но также извращаться - прессорный эффект может смениться гипотензивным действием.
Важным звеном в цепи этих исследований стал осуществленный в 1936 году синтез изопропилнорадреналина (изопреналина, изадрина) - соединения, весьма близкого по структуре к адреналину и норадреналину, но существенно отличающегося от них по фармакологическим свойствам.
Обладая выраженной бронхорасширяющей активностью, изопропилнорадреналин не оказывает сосудосуживающего действия; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение сердечных сокращений.
Ко времени синтеза изопропилнорадреналина уже было сформулировано представление о существовании в организме адренорецепторов - "мест связывания" адреналина и норадреналина.
Стали, однако, накапливаться данные, свидетельствующие о том, что эти рецепторы могут быть неоднородными, что бронхорасширяющее действие адреналина может быть обусловлено связыванием с одним видом рецепторов, а сосудосуживающее действие - с другим.
Об этом можно было судить и по тому, что некоторые симпатомиметичес-кие амины (напр., фенилэфрин, мезатон), оказывая сильное сосудосуживающее действие, слабо влияют на бронхиальную мускулатуру. Исследование действия изопропилнорадреналина также свидетельствовало о разнородности адренорецепторов.
Разделы
реклама: ¬
|
