История создания лекарств > Антидепрессанты
Антидепрессанты
Что касается первичного механизма действия антидепрессантов-ингибиторов МАО производных гидразида изоникотиновой кислоты (ипрониазид, ниаламид и др.) и других химических групп (транилципрамин и др.), то оказалось, что они необратимо инактивируют МАО, предотвращая ферментативное разложение норадреналина, дофамина, серотонина,тирамина и других эндогенных моноаминов.
Оказывая выраженное антидепрессивное действие, эти препараты вместе с тем относительно высокотоксичны, вызывают нарушение функции печени и, кроме того, способны вызывать так называемый "сырный синдром", выражающийся в повышении артериального давления, головной боли и других побочных явлениях.
При их применении одновременно с употреблением некоторых сортов сыра, копченостей и других пищевых продуктов, содержащих тирамин (оказывающий сосудосуживающий эффект).
В связи с побочными явлениями эти антидепрессанты-ингибиторы МАО ("первого поколения") практически потеряли значение; частично используется лишь ниаламид.
Вместе с тем в 60-х годах появилась новая группа антидепрессантов-ингибиторов МАО, оказывающих на моноаминооксидазу обратимое сравнительно непродолжительное угнетающее действие на МАО типа А, причем относительно мало тормозящих инактивирование тирамина.
Такими антидепрессантами-ингибиторами МАО "второго поколения" являются оригинальные отечественные препараты - пиразидол, тетриндол, инказан, относящиеся к производным пиразинокарбазола и пиразинокарболина (четырехцик-лической структуры).
В дальнейшем были созданы антидепрессанты - обратимые ингибиторы МАО типа А другой химической структуры: зарубежный моклобемид и отечественный бефол.
Ингибиторы МАО типа Б применения в качестве антидепрессантов не получили. Оказывающий такое действие препарат селе-гилин (депренил, юмекс) применяется в комплексной терапии паркинсонизма.
К 50-м годам относится также появление первых транквилизаторов (спокойствие, безмятежность) - препаратов мепробамат (мепротан, 1952) и гидроксизин (атаракс).
К препаратам этой же группы относится центральный холинолитик амизил (бенактизин) и некоторые другие препараты: триметозин (триоксазин), тофизопам (грандаксин и др.), а также отечественный препарат оксилидин.
Разделы
реклама: ¬
|
