История создания лекарств > Антихолинергические препараты > Нервно-паралитические газы
Нервно-паралитические газы
Во время второй мировой войны стало известно, что гитлеровские войска имеют на вооружении "нервно-паралитические газы" (табун, зоман, зарин).
Выяснилось, что эти яды являются сильными необратимыми ингибиторами холинэсте-разы, вызывающими (в соответствии с механизмом действия) сильный миоз ("функциональную слепоту"), гиперсаливацию, бронхоспазм, диарею, нарушение сознания, параличи, летальные исходы.
К счастью, применить эти боевые отравляющие вещества гитлеровским войскам не удалось. Недавно, однако, они вновь дали о себе знать, когда в 1995 году в Токийском метрополитене в диверсионных целях был применен зарин.
По химической природе эти "газы" являются фосфорорганическими соединениями (ФОС). В медицинской практике их пытались в послевоенные годы использовать в малых концентрациях (1:7 500-1:10 000) в качестве миотических средств для снижения внутриглазного давления при глаукоме.
Выпускались для этой цели препараты фосфакол, хлорофтальм, армии, пирофос и др.. Предполагалось, что эти препараты заменят пилокарпин, но этого не произошло, так как они вызывали слишком длительный и сильный миоз, нарушение аккомодации, оказывали раздражающее действие. В номенклатуре сохранился лишь армии, имеющий весьма ограниченное применение.
Широкое применение получили фосфорорганические соединения в качестве инсектицидов в сельском хозяйстве.
Логическим следствием появления фосфорорганических веществ стал поиск их антагонистов. По механизму действия их антагонистами являются антихолинергические препараты (атропин, синтетические холинолитики).
Однако в связи со стойким связыванием фосфорорганических соединений с холинорецепторами антихолинергические средства недостаточно эффективны.
В результате специальных исследований, учитывавших структуру фосфорорганических соединений и холинорецепторов, были "сконструированы" "реактиваторы" холинэстеразы - специфические антагонисты фосфорорганических соединений.
Основными препаратами этой группы являются производные оксима (дипироксим, аллоксим и др.), изонитрозин и др.
реклама: ¬
|
