История создания лекарств > Энкефалины > Эндорфины
Эндорфины
Поиски лекарственных средств среди производных эндорфинов продолжаются. Пытаются получить соединения более устойчивые к ферментативному разложению, чем природные.
Показано, что устойчивость этих пептидов повышается при замене природных (левовращающих) аминокислотных остатков на "неприродные". Одним из первых было синтезировано соединение, содержащее правовращающий аланин.
Это соединение оказалось весьма устойчивым к ферментам мозга и обладало выраженной анальгетической активностью. Получены другие аналогичные соединения (дельторфины и др.).
Близкий к энкефалинам по структуре отечественный гексапептид даларгин, содержащий Б-аланин (тирозил-О-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-арги-нина диацетат), обладает нейротропной активностью, но вместе с тем он оказался эффективным противоязвенным средством.
Механизм действия этого препарата неизвестен; нельзя, однако, не учитывать возможность его взаимодействия с. опиатными рецепторами желудочно-кишечного тракта.
Поиск новых эндорфиноподобных соединений, обладающих анальгетической и другими видами нейротропной активности, продолжает привлекать большое внимание.
Одной из важных задач является создание веществ, избирательное связывание которых с подтипами опиатных рецепторов обеспечило бы высокую анальгетическую активность при меньшем, чем у морфина и других опиатов, наркогенном потенциале.
Значительный интерес представляют данные последнего времени об обнаружении в тканях организма (у животных) соединений морфинановой структуры.
К 70-м годам относится начало применения пероралъных кон трацентнвных препаратов.
Научной основой для создания этих препаратов явились данные о наличии у прогестинов способности блокировать высвобождение из гипоталамуса "рилизинг-факторов" (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов), угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, а также тормозить овуляцию.
реклама: ¬
|
