История создания лекарств > Фармакологические события > Антагонисты кальция
Антагонисты кальция
В 1969 году при изучении действия верапамила (Флекенштейн и др.) на изолированных полосках сосочковой мышцы сердца животных было установлено, что препарат оказывает такой же эффект, как удаление из перфузионной жидкости ионов Са++, при добавлении же ионов Са++ кардиодепрессивное действие верапамила снимается.
Такое же действие оказывали прениламин и некоторые другие близкие к верапамилу препараты (галлопамил и др.). Отсюда возникло предложение назвать эти препараты "антагонистами кальция".
Позже было установлено, что в целом организме действие этих соединений связано со специфическим конкурентным блокированием потенциалзависимых кальциевых ("медленных") каналов мембран клеток миокарда (кардиомиоцитов), гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов и других органов.
В физиологических условиях ионы кальция, проникая в клетки, активируют внутриклеточные метаболические процессы (превращение АМФ в ц-АМФ, фосфорилирование белков и др.), повышают их функциональную активность и энергетические затраты.
Ионы кальция участвуют также в процессе синаптической передачи симпатических импульсов. Блокируя поступление Са++ в кардиомиоциты, антагонисты ионов кальция оказывают таким образом "экономизирующее" действие на деятельность миокарда.
Верапамил нашел широкое применение в качестве антиишемического (иантиаритмического) средства.
Дифрил оказался менее эффективным и потерял значение как лекарственное средство. По структуре и действию к прениламину близок фендилин (сензит).
В связи с интересными фармакологическими свойствами верапамила и его значимой терапевтической активностью стал быстро развиваться поиск новых антагонистов ионов кальция.
В 1973 голу появился первый представитель новой группы химических соединений, производных 1,4-дигидропиридина - нифедипин, получивший вскоре широкое применение как антиангинальное и анти-гипертензивное средство.
Вслед за нифедипином появилось большое количество препаратов группы 1,4-дигидропиридина - никардипин, нитрендипин, иерадипин, амлодипин (норваск) и др. Сам нифедипин стал выпускаться под большим количеством торговых наименований: ко-ринфар, кордафен, кордипин, нифекард, нифангин, адалат и др.
реклама: ¬
|
