История создания лекарств > Фармакологические события > Изучение свойств ангиотензина
Изучение свойств ангиотензина
В течение 40-х годов продолжалось изучение эндогенных превращений ангиотензиногена и к 1950 году было показано, что первой ступенью его ферментативного расщепления (под влиянием ренина) является образование ангиотензина - декапептида, мало влияющего на сосудистое сопротивление и артериальное давление; в дальнейшем же ангиотензин превращается под влиянием другого фермента (ангиотензин-конвертирующего - АКФ) в ангиотензин - октапептид, обладающий сильной сосудосуживающей и прессорной активностью.
Изучение свойств ангиотензина показало, что это соединение связывается со специфическими ангиотензиновыми (АТ рецепторами стенок кровеносных сосудов и вызывает быстрое и длительное повышение артериального давления.
Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона, а в больших дозах - и секрецию антидиуретического гормона гипофиза, что сопровождается увеличением реабсорбции ионов натрия и воды и развитием гиперволемии.
Таким образом, в результате многолетних исследований стало очевидным, что ренин-ангиотензивный "каскад" играет важную роль в патогенезе гипертензий, а также застойной сердечной недостаточности, что создало теоретическую основу для поиска новых групп препаратов для лечения этих заболеваний, а именно - соединений, способных предотвратить образование ангиотензина или его действие на сосудистые ангиотензиновые АТ рецепторы.
Принципиально для этого существуют четыре возможности:
а) ингибирование образования ренина;
б) ингибирование образования ангиотензиногена;
в) ингибирование образования или активности АКФ;
г) блокада ангиотензиновых АТгрецепторов.
До последнего времени наиболее результативным было создание ингибиторов АКФ. В последнее время активно развивается создание блокаторов АТгрецепторов.
В 1960 году было случайно обнаружено, что способностью ингибировать АКФ обладает яд южноамериканской змеи. Из этого яда удалось выделить действующее вещество (пептидной природы), получившее название тепротид.
реклама: ¬
|
