История создания лекарств > Кислота салициловая. Фенол > Норадреналин
Норадреналин
Выяснилось, что исходным продуктом его образования является эндогенная левовращающая аминокислота Ь-тирозин, которая ферментативным путем превращается в Ь-диоксифенилаланин (Ь-дофа) и затем в дофамин, норадреналин и адреналин.
Таким образом, адренергический медиатор норадреналин является непосредственным предшественником ("прекурсором") адреналина. Со временем выяснилось, что дофамин также является нейромедиатором, участвующим в передаче нервного возбуждения, особенно в центральной нервной системе.
Были раскрыты также функциональные звенья медиаторного процесса. В общих чертах они заключаются в том, что образующийся в нервных тканях норадреналин накапливается (депонируется) в везикулах (пузырьках) нервных окончаний, высвобождается из них под влиянием нервных импульсов (или химических воздействий), поступает в синаптическую щель (отсюда термин "синаптическая передача"), где взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны.
Далее при участии внутриклеточных биохимических процессов осуществляется физиологический эффект. "Отработавший" норадренпин частично инактивируется в синаптической щели цитоплазматическим ферментом катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), частично захватывается обратно ("геираке") пресинаптическими нервными окончаниями, где частично инактивируется моноаминоксидазой, а частично депонируется везикулами и вновь используется при очередном нервном импульсе.
Раскрытие этих процессов сыграло большую роль в выяснении механизмов действия различных нейротропных лекарственных средств (адреномиметических и адреноблокаторов, симпатолити-ков, антидепрессантов, нейролептиков и др.).
Вскоре после раскрытия структуры и синтеза адреналина химики и фармакологи занялись синтезом и изучением действия его производных.
В совместной работе крупные ученые химик Барджер и физиолог-фармаколог Дейл синтезировали и изучили большое количество близких по структуре к адреналину соединений (фенилалкиламинов), названных ими "симпатикомиметическими аминами".
реклама: ¬
|
