История создания лекарств > Комбинированные препараты > Противоопухолевые препараты
Противоопухолевые препараты
В конце 70-х годов широкое применение в качестве алкилирующих противоопухолевых препаратов получили производные платины (цисплатин, платин, карбоплатин и др.).
В основе механизма действия этих цитостатических алкилирующих веществ лежит их способность образовывать ковалентные связи с нуклеофильными соединениями, в том числе с такими биологически важными эндогенными соединениями, как фосфаты, амины, сульфгидрильные группы имидазольных и других эндогенных веществ, участвующих в пролиферации клеток.
Важнейшую роль в цитостатическом действии играет алкилирование структурных элементов ДНК (пуринов, пиримиди-нов и др.).
Различия в спектре противоопухолевой активности разных алкилирующих препаратов и их лечебной эффективности, очевидно, связаны с их химическими и физико-химическими особенностями, различной связываемостью со специфическими рецепторами в клетках-мишенях и с другими, еще недостаточно изученными, причинами.
В 50-х годах был открыт новый принцип создания противоопухолевых препаратов. В это время появились сведения об антиме-таболитной активности некоторых химических соединений, их способности блокировать действие необходимых для биосинтеза клеточных белков основных метаболитов: фолиевой кислоты, пуринов, пиримидинов.
Отсюда возникла идея использования веществ, оказывающих антиметаболитное действие, для торможения пролиферации опухолевых клеток.
В результате в 1951 году было изучено с положительным результатом противоопухолевое действие 6-меркаптопурина - антиметаболита пуринов.
В 1953 году открыта антиметаболитная активность метотрексата (в отношении фолиевой кислоты), а в 1962 - фторурацила (в отношении пиримидинов).
Вскоре 6-меркаптопурин, метотрексат и фторурацил, а также некоторые их аналоги (тиогуанин, фопурин, фторафур и др.) нашли применение в качестве эффективных противоопухолевых средств.
По химической структуре препараты-антиметаболиты имеют сходство с самими метаболитами, и их действие связано в основном с конкурентными взаимоотношениями на уровне клеточных рецепторов.
реклама: ¬
|
