История создания лекарств > Миотропные спазмолитики > Открытие папаверина
Открытие папаверина
Фундаментальные исследования в области гистамина продолжаются. В последнее время идентифицирована еще одна группа гистаминовых рецепторов - Нз-рецепторов, локализованных преимущественно в центральной нервной системе.
О наличии таких рецепторов можно было судить на основе оказываемого рядом противогистаминных препаратов седативного действия.
Исследования, проводимые в последние годы, дают основание рассчитывать на возможность создания специальных средств, действующих на Н3-рецепторы, для лечения заболеваний центральной нервной системы, в том числе стимуляторов "когнитивных" функций для печения болезни Альцгеймера и других старческих деменций, психозов, эпилепсии. Первые такие средства (тйоперамид и др.) созданы в самое последнее время.
К 10-м годам относится начало применения в качестве лекарственного средства папаверина. Этот алкалоид был открыт в 848 году (в опии), но синтезирован в 1910.
В 1913 году обнаружено его спазмолитическое и сосудорасширяющее действие. Вскоре его стали применять при спазмах гладкой мускулатуры кишечника и мочеточников и как гипотензивное средство при лечении гипертонии. Длительное время папаверин рассматривался как один из основных антигипертензивных препаратов.
Однако в последние десятилетия в связи с появлением значительно более эффективных антигипертензивных средств папаверин в этом отношении значение практически потерян, хотя сохранился как компонент некоторых комбинированных препаратов, иногда применяемых при легких формах гипертонии (таблетки "папазол" и др.).
В качестве спазмолитического средства при спазмах кишечника папаверин значение сохранил и применяется как индивидуально, так и в составе целого ряда комбинированных препаратов (таблетки "бепасал", "палюфин", "теоверин" и др.).
По механизму действия папаверин является миотропным спазмолитическим средством, действующим непосредственно на клетки гладкомышечных органов.
По современным представлениям его спазмолитическое действие связано с ингибированием фермента фосфодиэстеразы и внутриклеточным накоплением циклического 3,5-аденозинмонофосфата, что приводит к нарушению сократимости гладкой мускулатуры и ее расслаблению при спастических состояниях.
Нейротропного спазмолитического действия папаверин не оказывает и может применяться при противопоказаниях к использованию холинолитических спазмолитиков (при глаукоме и других заболеваниях).
Миотропное спазмолитическое действие оказывает ряд других синтетических препаратов: дибазол, феникаберан, нафтидрофурил, бенциклан (галидор) и др., а также алкалоиды - производные пурина (теофиллин).
С 50-х годов "конкурентом" папаверина стал созданный венгерскими исследователями синтетический препарат дротаверин, известный под названием но-шпа. По химической структуре и фармакологическим свойствам он близок к папаверину," но обладает более сильной спазмолитической активностью.
Для получения аналогичного спазмолитического эффекта папаверин необходимо применять в более высоких дозах. Как спазмолитическое средство, особенно при спазмах органов желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих, мочевых путей, но-шпа нашла весьма широкое применение.
реклама: ¬
|
