История создания лекарств > Модификации молекул > Противохолестеринные средства
Противохолестеринные средства
В 60-х годах был синтезирован отечественный препарат цетамифен (этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты), получивший относительно широкое применение. Основанием для синтеза этих соединений служили представления о том, что фенилэтилуксусная кислота тормозит биосинтез холестерина на ранних стадиях его образования.
Она связывает часть коэнзима А и, образуя фенилэтилкоэнзим А, выступает в роли "ложного метаболита", препятствующего образованию дальнейшем - эндогенного холестерина.
Несмотря на теоретическую обоснованность, препараты этой группы оказались недостаточно эффективными и широкого применения не получили.
В 60-х годах был предложен другой принцип уменьшения гиперхолестеринемии путем применения средств, задерживающих всасывание холестерина из кишечника и образующих с желчными кислотами малорастворимые и плохо всасывающиеся комплексы.
Одним из таких средств был отечественный препарат р-ситостерин - продукт растительного происхождения стероидной структуры.
По этому принципу действуют предложенные в дальнейшем и применяемые в настоящее время в качестве гиполипидемических средств анионообменные смолы ("секвестранты желчных кислот") - препараты холестирамин, колестипол и др.
В 60-х годах было обнаружено гипохолестеринемическое действие никотиновой кислоты.
В 70-х годах появилась новая группа гиполипидемических средств - производных фиброевой кислоты ("фибраты"). К этому времени были уточнены данные о природе эндогенного холестерина, о его разновидностях, о формах их циркуляции в плазме крови.
Было установлено, что в состав липопротеидов (липопротеинов) - частиц, в которые включен холестерин, входят также триглицериды и фосфолипиды и что в зависимости от физико-химических, биохимических и физиологических свойств их следует делить на классы:
а) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП);
б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП);
в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).
При этом атерогенными липопротеидами являются ЛПНП и ЛПОНП, служащие переносчиками холестерина (синтезируемого в печени) к клеткам периферических тканей, в том числе к стенкам кровеносных сосудов, а ЛПВП, наоборот, препятствуют отложению холестерина в тканях и поэтому являются "антиатерогенными".
Таким образом, холестерин может выступать в качестве не только атерогенного, но и антиатерогенного ("хорошего") фактора.
Соответственно при создании "антиатерогенных" лекарственных средств стали вместо термина "антисклеротические средства" пользоваться термином "гиполипидемические средства" и дифференцированно оценивать их влияние не только на общее содержание в плазме холестерина и триглицеридов.
Но и на содержание липопротеидов разной плотности, стремясь создавать в первую очередь средства, снижающие содержание ЛПНП и ЛПОНП и сопутствующую гипертриглицеридемию, а по возможности, повышающие уровень антиатерогенных ЛПВП.
реклама: ¬
|
