История создания лекарств > Новые химические группы > Антикоагулянт - Гепарин
Антикоагулянт - Гепарин
К достижениям 40-х годов относится также создание пероральных антикоагулянтов.
Антикоагулянтная активность гепарина была открыта еще в 1916 году и до сих пор он с успехом применяется для предупреждения тромбообразования.
Гепарин является антикоагулянтом "прямого" действия. При поступлении в кровь он действует непосредственно на факторы свертывания крови и оказывает быстрый противосвертывающий эффект.
В условиях целого организма гепарин действует только при парентеральном введении и неэффективен при приеме внутрь. Антикоагулянтное действие гепарина непродолжительно, при введении в вену эффект продолжается 4-5 часов, при подкожном и внутримышечном введении - 6-12 часов.
Весьма важной задачей было создание (в дополнение к гепарину) антикоагулянтов, оказывающих длительный эффект и пригодных для перорального применения.
Возможность получения таких препаратов была обнаружена впервые в 1940 году, когда было установлено, что у животных, поедающих медовый клевер, развиваются кровотечения.
Исследование этого растения показало, что его антикоагулянтно действующим "началом" является производное 4-оксикумарина, названное ди-кумарином.
Дальнейшие исследования показали, что в отличие от гепарина дикумарин является "непрямым" антикоагулянтом, т уйго он не действует, но при всасывании после перорального применения взаимодействует со свертывающими факторами и оказывает длительный антикоагулянтный эффект.
Основным в механизме действия дикумарина является антагонизм с витамином К, необходимым для образования протромбина; нарушается также синтез проконвертина и других кровесвертывающих факторов. Эффект после приема дикумарина развивается медленно и после однократного применения продолжается до 12 и более часов.
Вскоре после выделения и установления структуры дикумарина был осуществлен его синтез, и препарат стали применять для профилактики тромбозов, эмболии и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда и хирургических вмешательств.
Оказалось, однако, что препарат может вызывать серьезные побочные явления: длительные кровотечения, поражения печени и др.
реклама: ¬
|
