История создания лекарств > Открытия 70-х годов
Открытия 70-х годов
В 1971 году был осуществлен синтез тепротида, однако практического применения из-за сложности получения это вещество не получило, и начался поиск более доступных ингибиторов АКФ путем направленного создания синтетических соединений.
В течение 1970-74 годов для этой цели было синтезировано и исследовано около 4000 соединений и, наконец, в 1975 году был создан препарат каптоприл, получивший применение в качестве эффективного антигипертензивного средства принципиально нового механизма действия - ингибитора биосинтеза ангиотензина .
Создание каптоприла рассматривается как один из примеров направленного "конструирования" лекарственного средства, так как при его синтезе учитывалось пептидное строение тепротида (в молекулу каптоприла была включена активная аминокислота - Ь-пролин), а также ангиотензинов.
Кроме того, к тому времени стала известна химическая природа АКФ, который был выделен из тканей организма и идентифицирован как карбоксипептидаза (пептидилдипептидаза, карбоксикатепсин).
Каптоприл (капотен, тензиомин) быстро "упрочился" в медицинской практике как высокоэффективное средство лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности. В последнее время он рассматривается как один из наиболее эффективных антигипертензивных препаратов.
Вслед за каптоприлом был создан целый ряд других синтетических ингибиторов АКФ, в том числе эналаприл (энап, ренитек), лизиноприл, рамиприл и др., также получивших широкое применение в качестве антигипертензивных средств и препаратов для лечения застойной сердечной недостаточности.
Полагают, что из этих препаратов эналаприл является "проле-карством", превращающимся в организме в активный эналапри-лат, оказывающий блокирующее действие на АКФ.
Перечисленные выше ингибиторы АКФ содержат, подобно каптоприлу, в молекуле остатки аминокислот (Ь-пролина, алани-на). В последнее время получены синтетические ингибиторы АКФ без аминокислотных радикалов (цилазаприл и др.).
В последнее время удалось также создать синтетические соединения, являющиеся блокаторами сосудистых ангиотензиновых (АТ) рецепторов.
Разделы
реклама: ¬
|
