История создания лекарств > Сосудорасслабляющие факторы
Сосудорасслабляющие факторы
В 1980-1984 годах было обнаружено (Фюрчгогг, Завадски), что вызываемое ацетилхолином расширение сосудов происходит лишь при целостности эндотелия и связано с высвобождением из клеток эндотелия особого "сосудорасслабляющего фактора".
Дальнейшими исследованиями было установлено, что этот фактор высвобождается под влиянием нервных импульсов и при действии фармакологических веществ (серотонина, кининов и др.) и играет важную роль в регуляции тонуса коронарных сосудов и артериальных сосудов мозга.
В 1987 году была установлена химическая природа этого фактора. Оказалось, что им является окись (оксид) азота - N0 - лабильное ("короткоживущее") вещество, образующееся в организме из эндогенной аминокислоты Ь-аргинина и кислорода под влиянием специфического фермента.
Образовавшись в эндотелии, N0 легко проникает в гладкую мускулатуру сосудов и вызывает релаксацию путем активации гуанилатциклазы и повышения внутриклеточного содержания циклического гуани-динмонофосфата (ц-ГМФ).
Физиологическая активность N0 не ограничивается влиянием на тонус сосудов.
Проводившиеся на протяжении последних лет исследования показали, что N0 играет важную роль в регуляции сосудистого гомеостаза и в развитии ряда "сосудозависимых" патологических процессов: гипертензий, септического шока, атеросклероза и др.
С точки зрения фармакологии сердечно-сосудистой системы N0 привлекла большое внимание в связи с возможностью объяснения механизмов действия сосудорасширяющих и антиангинальных лекарственных средств. Открылись также новые пути поиска "вазоактивных" соединений.
Накопленные к настоящему времени данные позволяют считать, что в механизме действия нитратов важную роль может играть образование N0. Высвобождение N0 имеет большое значение в механизме действия периферического вазодилататора производного сиднонимина - молсидомина.
Выявление этой особенности действия нитратов, молсидомина и, вероятно, других "сосу дистых" средств позволяет рассчитывать на возможность создания других новых вазоактивных соединений.
Средствами, действующими по этому принципу, могут быть ативаторы и донаторы N0. В настоящее время активно ведете ся поиск таких веществ. Пока наиболее перспективными донаторами N0 считают три группы соединений: сиднонимины, цисте- инсодержащие соединения и "моноаты".
Разделы
реклама: ¬
|
