История создания лекарств > Сосудорасслабляющие факторы > Вальпроаты
Вальпроаты
Удачным оказалось использование в качестве лекарственных средств "стабилизаторов" эндогенной ГАМК. В организме ГАМК подвергается ферментативному разложению и инактивации под влиянием ГАМК-трансферазы.
В ходе исследований были обнаружены вещества, блокирующие действие этого фермента и приводящие, таким образом, к накоплению ГАМК в тканях мозга и усилению его нейротормозного действия.
Особенно эффективными в этом отношении оказались производные вальпроевой кислоты (вальпроаты). Клиническими исследованиями была обнаружена высокая противоэпилептическая активность этих соединений и препараты этой группы (вальпроат натрия или ацедипрол и его аналоги) нашли широкое применение в качестве средств для лечения эпилепсии.
В 90-х годах созданы новые ГАМК-эргические протиьоэпилеп-тические препараты. Вигабатрин, близкий по структуре к ГАМК, является необратимым ингибитором
ГАМК-трансферазы. Габапентин также структурно близок к ГАМК, но хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и стимулирует ГАМК-рецепторы.
Много внимания уделялось в 80--90-х годах изучению "возбуждающих" (стимулирующих) медиаторных аминокислот - аспарагиновой и особенно глутаминовой (глутамата).
Полагают, что более 70% стимулирующих центральных синапсов использует в качестве нейромедиатора глутаминовую кислоту.
Нарушения функций центральной нервной системы (ЦНС) могу наблюдаться при недостаточной и избыточной активности этого медиатора. Особенно опасно для нейронов избыточное накопление и высвобождение глутамата, которое может приводить к необратимым повреждениям нейронов, имеющим место, как при острых, так и при хронических повреждениях ЦНС (при инсультах, болезни Альцгеймера и др.).
Действие глутамата осуществляется при участии трех типов рецепторов.
Существую также специализированные глутаматные рецепторы. Эти данные Стали фундаментальной основой для поиска лекарственны средств, которые могли бы явиться "церебральными протекторами". Наибольшее внимание с этой точки зрения привлекают последнее время антагонисты НМДА-рецепторов.
Полагают, что блокируя НМДА-рецепторы, такие вещества могут, в частности препятствовать прохождению избыточных количеств ионов Са++ нервные клетки, предупреждать их повреждение и оказывать лечебный эффект при различных поражениях ЦНС (болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Паркинсона, последствиях нарушений мозгового кровобращения и др.).
Привлекают также внимание данные об анальгезирующих свойствах антагонистов НМДА, что может быть связано с участи ем НМДА в проведении импульсов с периферии в ЦНС через спинной мозг.
Установлено, что кетамин, являющийся сильны анальгетиком (и наркотизирующим средством), блокирует ЛМДА-рецепторы.
реклама: ¬
|
