История создания лекарств > Средства длительного действия > Адренергические процессы
Адренергические процессы
Изучение адренергических процессов привело к появлению новых групп лекарственных средств - соединений, стимулирующих или блокирующих р-адренорецепторы.
В связи с особой актуальностью лечения сердечно-сосудистых заболеваний и выявлением существенной роли р-адренорецепторов в деятельности сердечно-сосудисной системы внимание в первую очередь привлекло создание р-адреноблокирующих средств.
Можно было ожидать, что такие средства станут благоприятно влиять на функции миокарда, "экономизировать" его деятельность, будут эффективными при ишемической болезни сердца и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Существенно важно, что появление как р-адреноблокаторов, так и р-адреностимуляторов явилось результатом направленного научного поиска, по существу - по принципу "конструирования" лекарств.
Теоретической основой служили данные о физиологической роли р-адренорецепторов, а синтез производился исходя из структуры молекулы эндогенного лиганда адренорецепторов - адреналина и его близкого аналога - изопропилнорадреналина.
Первым синтезированным р-адреноблокатором было хлорированное производное изопропилнорадреналина - дихлоризопротеренол.
Это соединение оказывало выраженное Р-адреноблокирующее действие, но практического применения в качестве лекарственного средства не нашло, так как обладало одновременно внутренней симпатомиметической активностью и частично стимулировало р-адренорецепторы.
Первым практически пригодным р-адреноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической (частично агонистичес-кой) активности, стал пропранолол (1964), быстро нашедший применение в качестве лекарственного средства.
Препарат оказался высокоэффективным в лечении ишемической болезни сердца, аритмий, гипертензий. Вскоре был синтезирован целый ряд других р-адреноблокаторов.
Уже при экспериментальном изучении пропранолола было обнаружено, что препарат оказывает на р-адренорецепторы неизбирательное действие, блокируя одновременно рг и р2-адренорецеп-торы.
реклама: ¬
|
