История создания лекарств > Выделение инсулина > Холинорецепторы
Холинорецепторы
В связи с тем, что эффекты ацетилхолина частично сходны с эффектами мускарина (снижение артериального давления, усиление саливации, миоз и др.), а частично с эффектами никотина (сокращение скелетной мускулатуры и др.), холинорецепторы начали делить на "мускариновые" (М-) и "никотиновые" (Н-).
В последнее время "мускариновые" рецепторы стали, в свою очередь, делить на М1; М2, М3. Локализуются холинорецепторы в различных органах и тканях по-разному. М- (особенно М,) холинорецепторы особенно "плотно" содержатся в гладкомышечных органах, слюнных и бронхиальных железах; Н-холинорецепторы - в вегетативных ганглиях и нервно-мышечных синапсах; Н- и М-холинорецепторы содержатся в центральной нервной системе.
Фармакологические (лекарственные) вещества, дифференцированно влияющие на разные виды холинорецепторов, вызывают соответственно различные физиологические эффекты.
Открытие медиаторной роли ацетилхолина, идентификация разных видов холинорецепторов, раскрытие механизмов действия физостигмина, атропина, кураре создали научные основы для поиска различных нейротропных лекарственных средств, действующих на холинергические процессы организма.
Ацетилхолин сам как лекарственное средство практического применения не нашел, главным образом из-за "остроты" и кратковременности действия (быстрого разрушения холинэстеразой плазмы).
Делались попытки его внутриартериального введения. для купирования спазмов сосудов нижних конечностей, но широкого применения для этой цели он не получил.
Для создания более "приемлемых" ацетилхолиноподобных (холиномиметических) препаратов был синтезирован ряд его "модифицированных" аналогов (метахолин, карбахолин и др.), устойчивых к действию холинэстеразы и оказывающих более длительное (и менее "резкое") действие.
Подобно ацетилхолину, его синтетические аналоги являются четвертичными аммониевыми соединениями. Они плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывают периферическое М- и Н-холиномиметическое действие.
Карбахолин относительно долго имел применение в качестве средства, повышающего тонус гладкой мускулатуры (при атонии кишечника и мочевого пузыря), а также в качестве миотического средства, понижающего внутриглазное давление при глаукоме (в виде глазных капель).
реклама: ¬
|
