История создания лекарств > Замедляющие кровотечения вещества > Опиодные анальгетики
Опиодные анальгетики
В 1973 году в опытах с гомогенатами мозга крыс и морских свинок радиолигандным методом было обнаружено, что опиаты тормозят связывание тканями мозга налоксона.
Такое явление могло свидетельствовать о взаимном влиянии опиатов и налоксона на одинаковые тканевые рецепторы.
Это действие наблюдалось при применении только опиоидных, но не неопиоидных (ненаркотических) анальгетиков, причем степень торможения связывания налоксона совпадала с анальгетической активностью примененного опиоида.
На основании проведенных исследований было сделано заключение о наличии в тканях мозга специфических "опиатных" рецепторов.
В дальнейшем наличие опиатных рецепторов было показано в опытах не только с гомогенатами мозга, но также на целых животных. Было изучено распределение этих рецепторов в разных отделах мозга и показана их большая плотность в зонах, связанных с генерацией и проведением болевых импульсов.
Было также обнаружено наличие опиатных рецепторов не только в тканях мозга, но и в других органах и тканях, что в общем коррелирует с тем, что опиаты действуют не только на центральную нервную систему, но и на периферические системы организма.
Естественным продолжением этих работ стали попытки обнаружить эндогенные вещества, связывающиеся с этими рецепторами.
Первоначально пытались найти в мозге (у мышей) соединения морфиноподобной структуры (Гольдштейн). Эти поиски оказались, однако, безуспешными. Другие же исследователи пошли по иному пути.
Учитывая, что ряд нейрогормонов имеет пептидное строение, стали искать лиганды опиатных рецепторов пептидной структуры и вскоре эти исследования увенчались успехом.
В 1974 году было обнаружено, что экстракты мозга крыс способны тормозить связывание рецепторами мозга дигидроморфина, а в 1975 из ткани мозга (свиней) были выделены вещества пептидного строения, специфически связывающиеся с опиатными рецепторами и оказывающие анальгезирующее действие (Терениус, Вольфстром, Хюджес и др.).
Эти вещества были названы энкефалинами. Одно из них, имеющее пентапептидную структуру (Н-тирозил-глицил-глицил-фенилаланин-метионил-ОН), получило название мст-энкефалин.
Другое вещество лейэнкефалин также является пентапептидом и отличается от первого наличием в конечном звене пептидной цепи остатка лейцина (вместо метионина).
Эти соединения были получены затем синтетическим путем, и их исследование показало, что по связыванию с опиатными рецепторами мозга, кишечника и других органов, антагонизму с налоксоном, анальгетическому действию (при введении животным в желудочки головного мозга) их действие приближается к действию опиатов.
реклама: ¬
|
